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2024年11月28日，四川科倫博泰生物醫藥股份有限公司(下稱“科倫博泰”或“公司”，6990.HK)宣佈，公司首款針對既往至少接受過2種系統治療(其中至少1種治療針對晚期或轉移性階段)的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者的國產靶向人滋養細胞表面抗原2（TROP2）的抗體藥物偶聯物(ADC)蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT，前稱SKB264/MK-2870)(佳泰萊®)獲國家藥品監督管理局(NMPA)批准於中國上市。這是首個國產TROP2 ADC在中國獲批上市，也是中國首個獲得完全批准上市的國產ADC。

該項批准是基於一項針對既往至少接受過2種系統治療(其中至少1種治療針對晚期或轉移性階段)的不可切除的局部晚期或轉移性TNBC患者的隨機、對照3期OptiTROP-Breast01研究的積極結果。與化療相比，sac-TMT在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面均顯示出具有顯著統計學意義和臨床意義的改善。該研究結果已在於2024年5月舉行的美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上的新一代ADCs臨床科學專題研討會上進行了公佈。

此前，NMPA已經受理了兩項補充新藥申請(sNDA)，分別是蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)單藥治療經EGFR-TKI治療後進展或經EGFR-TKI和含鉑化療治療後進展的局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC患者的申請。

科倫博泰首席執行官葛均友博士表示：“非常高興和大家一起分享蘆康沙妥珠單抗（佳泰萊®）國內成功獲批上市這一重要里程碑時刻，這是科倫博泰多年來深耕源頭創新的重大成果。作為公司首個自主原研的TROP2 ADC創新藥物，蘆康沙妥珠單抗的順利上市正式開闢了2線及以上晚期TNBC患者的治療新格局。我們期待憑藉其優異的臨床療效及安全性，能夠顯著提升晚期TNBC患者的臨床獲益，改善患者生活品質。未來，我們也將持續挖掘蘆康沙妥珠單抗在其他適應症領域的臨床價值，最大限度發揮蘆康沙妥珠單抗的市場潛力，最大化滿足全國患者的臨床需求。”

關於市場價值

乳腺癌作為嚴重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤，其發病率呈逐年上升趨勢。其中，三陰性乳腺癌具有獨特的生物行為學特徵，又被稱為“最毒”乳腺癌。2022年中國惡性腫瘤流行資料分析顯示，中國女性乳腺癌年新發病例35.7萬，死亡病例7.5萬^[1]。三陰性乳腺癌缺乏有效的治療靶點，化療是臨床中最主要的系統治療手段^[2]，但往往療效欠佳，且毒副作用較大，預後與其他亞型乳腺癌相比可謂天差地別^[3]，亟需通過探索更多的治療手段提升臨床獲益。

關於蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）(佳泰萊^®)

作為本公司的核心產品，蘆康沙妥珠單抗 (sac-TMT)是一款本公司擁有自主智慧財產權的新型TROP2 ADC，針對NSCLC、乳腺癌(BC)、胃癌(GC)、婦科腫瘤等晚期實體瘤。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)採用新型連接子進行開發，其通過偶聯一種貝洛替康衍生的拓撲異構酶I抑制劑作為有效載荷，藥物抗體比(DAR)達到7.4。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)通過重組抗TROP2人源化單克隆抗體特異性識別腫瘤細胞表面的TROP2，其後被腫瘤細胞內吞併於細胞內釋放KL610023。KL610023作為拓撲異構酶I抑制劑，可誘導腫瘤細胞DNA損傷，進而導致細胞週期阻滯及細胞凋亡。此外，其亦於腫瘤微環境中釋放KL610023。鑒於KL610023具有細胞膜滲透性，其可實現旁觀者效應，即殺死鄰近的腫瘤細胞。

於2022年5月，本公司授予默沙東（美國新澤西州羅威市默克公司的商號）在大中華區（包括中國內地、香港、澳門及臺灣）以外的所有地區開發、使用、製造及商業化蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)的獨家權利。

關於科倫博泰

四川科倫博泰生物醫藥股份有限公司（簡稱“科倫博泰生物”，股票代碼：6990.HK）是科倫藥業控股子公司，專注於生物技術藥物及創新小分子藥物的研發、生產、商業化及國際合作。公司圍繞全球和中國未滿足的臨床需求，重點佈局腫瘤、自身免疫、炎症和代謝等重大疾病領域，建設國際化藥物研發與產業化平臺，致力於成為在生物技術藥物創新領域國際領先的企業。公司在ADC、單抗、雙抗、新靶點創新小分子藥物的熱點技術領域均已取得重大進展。公司目前擁有30余個重點創新藥項目，其中1個項目已獲批上市，3個專案處於NDA階段，10餘個專案正處於臨床階段。公司成功構建了享譽國際的ADC開發平臺OptiDC™，已有1個ADC專案獲批上市，1個ADC項目處於NDA階段，多個ADC或新型ADC項目處於臨床或臨床前研究階段。更多資訊請訪問官網https://kelun-biotech.com/。

參考文獻：

[1]. Han, Bingfeng, et al. "Cancer incidence and mortality in China, 2022." Journal of the National Cancer Center 4.1 (2024): 47-53.  

[2]. [中國臨床腫瘤學會(CSCO) (2024)] 乳腺癌診療指南.

[3]. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html .

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于9月13日至17日在西班牙巴塞罗纳举行。四川科伦博泰生物医药股份有限公司（以下简称“科伦博泰”）将在2024ESMO年会上公布三项临床研究结果。

1、芦康沙妥珠单抗(sac-TMT，前称SKB264/MK-2870)联合帕博利珠单抗（可瑞达^®）用于复发或转移性宫颈癌(CC)患者的疗效及安全性。

时间：当地时间2024年9月15日14:55至15:00

形式：小型口头报告（报告编号：716MO）

2、芦康沙妥珠单抗(sac-TMT）单药疗法用于既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌(EC)及卵巢癌(OC)患者的2期研究的安全性及疗效。

时间：当地时间2024年9月15日14：50至14：55

形式：小型口头报告（报告编号：715MO）

3、在芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比化疗用于既往接受过治疗的晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)中，对既往接受过或未接受过 PD-(L)1 抑制剂治疗的患者的探索性分析。

时间：当地时间2024年9月16日

形式：壁报（报告编号：386P）

上述研究的摘要已于当地时间2024年9月9日发布于ESMO大会的官方网站上。研究结果概述如下：

CC

在含铂双药化疗中或之后出现疾病进展且接受过不超过2种针对复发或转移性（R/M）疾病系统治疗（允许使用PD-(L)1抑制剂治疗）的R/M CC患者入组并于安全导入期接受每2周一次3或5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合每6周一次400 mg剂量的帕博利珠单抗治疗评估，并在剂量拓展阶段探索到视为良好耐受的剂量。

截至2024年3月25日的数据截止日期，38名患者接受了治疗并接受为期至少17周的随访或两次肿瘤评估（3名患者接受3mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗，35名患者接受5mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT) 治疗）。中位随访时间为6.2个月。患者的中位年龄为52岁。76.3%的患者有鳞状组织，47.4%既往接受过二线治疗，52.6%既往接受过贝伐珠单抗治疗，42.1%既往接受过抗PD-1疗法。ORR为57.9% （22/38， 19例(50%)已确认），其中3例完全缓解。中位持续缓解时间(DoR)尚未达到，6个月DoR率为82.1%。在接受抗PD-1疗法的患者中亦观察到缓解（ORR为68.8%，11/16）。中位PFS尚未达到，6个月PFS率为65.7%。

47.4%的患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级 TRAE为中性粒细胞计数减少(23.7%)、贫血(21.1%)及白细胞计数减少(15.8%)。44.7%的患者出现导致芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)剂量降低的TRAE，1例患者(2.6%)出现芦康沙妥珠单抗(sac-TMT) 停药的TRAE。并无导致两种药物停药的TRAE。

默沙东发起的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法对比研究者选择方案(TPC)用于二线治疗复发或转移性CC患者的3期全球研究(NCT06459180)正在进行中。

EC及OC

既往接受过含铂化疗的分别两个队列的晚期EC及OC患者每2周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)，直至发生疾病进展、不可耐受的毒性或撤回同意。TROP2表达采用半定量H评分方法进行评分，并将分界点设置为200。

截至2024年3月5日的数据截止日期，共有44名患者入组EC队列，中位随访时间为7.2个月。52.3%的患者既往接受过二线或以上的治疗。客观缓解率(ORR)为34.1%（15/44，12例已确认），疾病控制率(DCR)为75%。中位无进展生存期(PFS)为5.7个月（95%置信区间(CI)：3.7， 9.4），6个月PFS率为47.5%。对于TROP2 免疫组织化学(IHC) H评分>200的患者(n=12)，ORR为41.7%（5/12，3例已确认），而对于H评分≤200的患者(n=28)，ORR为35.7%（10/28，9例已确认）。共有40名患者入组OC队列，中位随访时间为28.2个月。所有患者既往均接受过二线或以上的治疗（80%的患者既往接受过三线或以上的治疗）且87.5%的患者对含铂药物耐药。ORR为40%（16/40，14例已确认），DCR为75%。中位PFS为6.0个月（95% CI：3.9，7.3），中位总生存期(OS)为16.5个月（95% CI：10.7，无法估计(NE)）。在TROP2 IHC H评分>200的患者(n=13)中，ORR为61.5%（8/13，7例已确认），在H评分≤200的患者(n=22)中，ORR为27.3%（6/22，6例已确认）。在对含铂药物耐药的患者中(n=35)，中位PFS为6.0个月（95% CI：5.3，7.3），中位OS为16.1个月（95% CI：10.5，NE）。

分别有72.7%及67.5%的EC和OC患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级 TRAE（≥15%)（EC及OC）为中性粒细胞计数减少（43.2%及30.0%）、白细胞计数减少（40.9%及22.5%）、贫血（29.5%及35.0%）及口腔炎（29.5%及35.0%）。分别有1例 (2.3%）和5例（12.5%）的EC和OC患者出现导致停药的TRAE。

一项由默沙东发起的评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法用于治疗既往接受过含铂化疗和免疫治疗的EC患者的3期全球研究(NCT06132958)正在进行中。

TNBC

既往接受过≥2种治疗（其中至少1种治疗针对转移性阶段）的局部复发或转移性TNBC患者随机接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)或研究者选择方案（TPC：艾日布尔、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨）。主要终点为盲态独立中心审阅委员会(BICR)评估的PFS。

截至2023年11月30日，接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗的患者中有24.6%（32/130）既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗，接受TPC治疗的患者中有27.1%（36/133）既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗。在该亚组中观察到芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比TPC具有临床获益。BICR评估的中位PFS为5.6个月对比2.7个月（HR 0.31；95% CI 0.17-0.54），BICR评估的接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗患者的ORR为56.3%，而接受TPC治疗患者的ORR为5.6%。对于既往未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者，芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比TPC在疗效方面有类似的改善。中位PFS为7.2个月对比2.3个月（HR 0.34；95% CI 0.23-0.48），ORR为41.8%对比14.4%。

芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)组中既往接受过或未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者之间的安全性数据相似。

芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)用于既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)结果已于2024年6月2日在2024年ASCO年会上进行了公布，详情载于本公司2024年中期业绩公告及日期为2024年5月24日的公告。

一项由默沙东发起的评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合帕博利珠单抗对比TPC用于既往接受过新辅助治疗且未达到病理学完全缓解(pCR)的TNBC患者的3期全球研究(NCT06393374)，及本公司发起的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在中国用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性TNBC患者的3期研究(NCT06279364)均正在进行中。

于2022年5月，本公司授予默沙东（美国新泽西州罗威市默克公司的商号）在大中华区（包括中国内地、香港、澳门以及台湾）以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗(sac-TMT) 的独家权利。可瑞达®为美国新泽西州罗威市默克公司的附属公司Merck Sharp & Dohme LLC的注册商标。

宫颈癌发病率居妇科三大恶性肿瘤之首，是导致女性癌症死亡的第四大原因。据《中国恶性肿瘤学科发展报告（2023）》显示，中国妇科肿瘤的发病率继续呈现上升的趋势，其中宫颈癌年发病例数为119300例，年死亡病例数为37200例^[1]。子宫内膜癌(EC)作为继宫颈癌(CC)之后第二种常见的妇科恶性肿瘤，占妇科恶性肿瘤的20%～30%，2022年我国新发病例7.77万例，死亡病例1.35万例^[2]；手术是子宫内膜癌的主要治疗手段，除不能耐受手术或晚期无法手术的患者外，都应进行手术治疗并辅以放射治疗、化学治疗、激素和免疫靶向治疗等综合治疗。此外，卵巢癌作为第三种常见的妇科恶性肿瘤，其发病率也居高不下。2022年我国卵巢癌(OC)新发患者数为6.11万人^[2],发病率位居女性生殖系统肿瘤的第3位^[3]。

除了以上三种常见的妇科恶性肿瘤，乳腺癌也同样威胁着女性的生命健康。其中，三阴性乳腺癌具有独特的生物行为学特征，又被称为“最毒”乳腺癌。2022年中国恶性肿瘤流行数据分析显示，中国女性乳腺癌年新发病例35.7万，死亡病例7.5万^[4]。三阴性乳腺癌缺乏有效的治疗靶点，化疗是临床中最主要的系统治疗手段^[5]，但往往疗效欠佳，且毒副作用较大，预后与其他亚型乳腺癌相比可谓天差地别^[6]，亟需通过探索更多的治疗手段提升临床获益。

此次芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在ESMO大会公布的针对不同适应症的研究成果，有望进一步满足包括三阴性乳腺癌在内的妇科肿瘤的治疗需求，使更多的临床患者获益。

科伦博泰首席执行官葛均友博士表示：“坚持源头创新，自身拥有国际一流的创新能力，是创新药企业可持续发展的先决条件。非常高兴TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗在ESMO大会公布的多个妇科肿瘤适应症研究中，在多项数据成果上展现出优异的临床疗效和安全性。科伦博泰始终致力于解决中国乃至全球未满足的医疗需求，胸怀全球患者，以患者获益为首要目标。始终怀揣患者第一的博爱之心，我们期待能为全球患者提供临床价值显著且性价比优异的中国ADC创新药。”

参考文献：

[1]《中国恶性肿瘤学科发展报告（2023）》.

[2] Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Center. 2024;4(1).
[3] Ovarian Cancer datamonitor
[4].Han, Bingfeng, et al. "Cancer incidence and mortality in China, 2022." Journal of the National Cancer Center 4.1 (2024): 47-53.   

[5]. [中国临床肿瘤学会(CSCO)(2024)]乳腺癌诊疗指南.

[6]. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html